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Die Schauspielerin Cybill Sheridan (Cybill Shepherd) muss sich mit Werbespots und kleineren TV-Rollen über Wasser halten, denn in ihrer Karriere geht es auf und ab. Das Privatleben der humorvollen Cybill ist auch nicht einfach: sie hat zwei Töchter, Rachel (Dedee Pfeifer) und Zoey (Alicia Witt), aus zwei Ehen, von zwei grundverschieden Männern, Jeff (Tom Wopat) und Ira (Alan Rosenberg), die in ihrem Leben noch immer eine große Rolle spielen. Zoey wohnt noch zu Hause; die verheiratete Rachel macht Cybill zur Großmutter. Gemeinsam mit ihrer besten Freundin, der Millionärin Maryann (Christine Baranski), versucht Cybill den täglichen Stress mit attraktiven Männern, Ex-Männern und schlechten Rollenangeboten zu bewältigen.