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Während des Englischen Bürgerkriegs hatte der betrunkene Sir Hugo Baskerville eine junge Frau zu Tode gehetzt, die ihm nicht zu Willen sein wollte, und wurde danach von einem geheimnisvollen großen Hund im Moor angefallen und getötet. James Mortimer wendet sich nun an Sherlock Holmes, um den kürzlichen mysteriösen Tod von Charles Baskerville zu untersuchen. Er erzählt Holmes, dass auf der Familie Baskerville seit Jahrhunderten wegen Hugo Baskerville ein Fluch läge. Mortimer ist sich nicht sicher, was er dem jetzigen aus den USA angereisten jungen Erben Henry Baskerville sagen soll, da er befürchtet, der fiele dem Fluch ebenfalls zum Opfer. Da Holmes seine Arbeit in London nicht vernachlässigen kann und will, schickt er Dr. Watson als ständigen Begleiter des jungen Baskerville mit Mortimer ins schottische Devonshire.