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Mr. Peabody und Sherman beginnen mit ihrer Show und stellen fest, dass kein Publikum im Studio ist. Da sehen sie, dass im Penthouse gegenüber auch eine Show stattfindet, moderiert von den Guapo-Brüdern. Es entsteht natürlich ein großer Streit. Um den zu beenden, entscheidet die Präsidentin des Fernsehens, dass die vier Show-Gastgeber gegeneinander antreten müssen. Peabody und Sherman verlieren. Somit gehört ihr Penthouse von nun an den Guapo-Brüdern.
Das Zeitreise-Abenteuer führt in die Schweiz des Jahres 1871, wo Lucy Walker als erste Frau das Matterhorn besteigen will. Leider ist sie extrem tollpatschig.