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Angesichts einer existenziellen Bedrohung, die das gesamte Kriminallabor zum Einsturz bringen und Tausende von verurteilten Mördern zurück auf die neonbeleuchteten Straßen von Vegas bringen könnte, muss ein brillantes neues Ermittlerteam unter der Leitung von Maxine Roby die Hilfe der alten Freunde Gil Grissom und Sara Sidle in Anspruch nehmen. Diese vereinte Truppe setzt die neuesten forensischen Techniken ein, um das zu tun, was sie am besten können - den Beweisen zu folgen -, um die Gerechtigkeit in Sin City zu wahren und durchzusetzen. In der ersten Folge ist ein Anschlag auf Jim Brass (Paul Guilfoyle) der Auslöser für eine Verschwörung, die sich gegen das Kriminallabor in Las Vegas richtet.