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Nachdem er dem FBI und Will Graham entkommen ist, reist Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen) in Begleitung von Bedelia Du Maurier (Gillian Anderson) nach Europa. Doch alte Gewohnheiten lassen sich nur schwer ablegen und so werden sie auch in seiner neuen Heimat, im italienischen Florenz, beibehalten. Rückblicke in die gemeinsame Vergangenheit von Hannibal und Bedelia offenbaren, dass die beiden eine gefährliche Mischung aus Freundschaft und Feindschaft zu verbinden scheint.