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Oma Ilse kommt früher aus dem Urlaub zurück. Ihr geht es schlecht. Dr. Stern ist besorgt. Dass Betty ihn in dieser schwierigen Situation unterstützt, wird er ihr niemals vergessen. Frau Puhl hingegen verzweifelt an ihrer neuen Rolle als Schwester, die sie wegen der Suspendierung einnehmen musste. Und Dr. Lewandowski hat Stress mit Josephine, die sich als Assistentin in den Reanimationskurs geschlichen hat. Sie will einfach nicht von ihm lassen. Als Florian Bornschier mit starken Kopfschmerzen auf Station eingeliefert wird, rätseln Frau Dr. Arnstett und Talula über die Ursachen. Es ist körperlich einfach nichts zu finden. Plötzlich hat Talula einen Verdacht: Wieso sind seine Kopfschmerzen wie weggeblasen, wenn er über seinen Urlaub spricht? Hat er vielleicht das Post-Holiday-Syndrom? Doch Talula hat auch noch eine zweite Baustelle: Josephine, die sich immer dreister an ihren Dr. Lewandowski ranmacht. Während Betty und Dr. Stern im letzten Moment die Ursache für Ilses Zusammenbruch finden und ihr Leben retten, trifft Oliver eine folgenschwere Entscheidung: Er macht die lang geplante Panamericana-Reise alleine.