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Das Kainsmal ist weg, die Finsternis ist da. In der Gegend, in welcher sie von den Winchesterbrüdern auf die Welt losgelassen wurde, erkranken die Menschen an einer gewaltauslösenden Krankheit, an der sie auch relativ schnell sterben. Während Dean ein neugeborenes Mädchen namens Amara aus der Gefahrenzone schafft, hält Sam die Stellung im Krankenhaus und sucht nach einem Heilmittel, obwohl er mittlerweile selber infiziert ist. Crowley benutzt vorübergehend eine Frau als Hülle und erlebt zu seinem großen Vergnügen, was menschliche, benachbarte Paare so alles tun... Castiel ist lädiert durch den von Rowena angestifteten Kampf mit Crowley und braucht wohl noch etwas Zeit, um sich wieder zu fangen.